فیلم زامبکس داستان نیواورلئان پس از طوفان کاترینا را روایت می‌کند که با فاجعه جدیدی به نام آخرالزمان زامبی‌ها دست‌وپنجه نرم می‌کند. ساکنان شهر دیگر به دلیل آسیب‌های ناشی از طوفان دچار افسردگی و اختلال اضطراب پس از سانحه نیستند، و این به لطف داروی انقلابی زامبکس است؛ یک داروی ضد افسردگی تاییدشده از نظر بالینی که توسط یک سازمان شرور تولید شده است. برای کسانی که این شهر را خانه خود می‌دانند، اوضاع تازه در حال بهبود است. یا شاید این فقط تاثیر داروی زامبکس باشد. درست زمانی که اوضاع برای شهر و مردمش در حال تغییر است، آن‌ها بار دیگر باید با فاجعه‌ای در ابعاد حماسی روبرو شوند. فقط این بار، آن‌ها با این احتمال روبرو هستند که مردم نیواورلئان به مردگان متحرک شهر تبدیل شوند.